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Sep 19, 2023

SerpinPC、血友病治療薬の可能性、第2相試験へ

研究の目標は、治療期間中の出血率をモニタリングすることである by Lindsey Shapiro, PhD | 2023 年 3 月 31 日 センテッサ ファーマシューティカルズが開発中の治験薬 SerpinPC

研究の目的は、治療期間中の出血率を監視することです

リンジー・シャピロ博士 | 著 2023年3月31日

センテッサ・ファーマシューティカルズが血友病向けに開発中の治験治療薬であるセルピンPCは、今年後半に介入第2相臨床試験に進む予定だ。

この研究は、センテッサの血友病 B に対する登録プログラムをサポートする予定である。このようなプログラムには臨床試験が含まれており、最終的には同社がその適応症に対する規制当局の承認を求めることにつながる。

また、現在進行中の観察的PRESent-5研究（NCT05605678）も含まれる予定で、血友病AまたはB（阻害剤の有無にかかわらず）の12～65歳の最大200人の男性の登録を目指している。 この研究では、南アフリカ、台湾、英国の施設で参加者を積極的に募集しています。

PRESent-5 の目標は、標準治療下での患者のベースライン出血率を取得し、今年投与が開始される PRESent-2 および PRESent-3 試験を含む将来の介入研究に参加者をフィードすることです。

PRESent-2 (NCT05789524) は、重度の血友病 A (阻害剤の有無にかかわらず) または中等度から重度の血友病 B (阻害剤なし) の患者 120 人を登録することを目的とし、PRESent-3 (NCT05789537) は、阻害剤を持つ血友病 B 患者 12 人を登録することを目的としています。 。

これらの試験はすべて、皮下（皮下）セルピンPCが血友病患者の出血の制御に安全で効果的であることが判明した第1/2a相試験の肯定的なデータに基づいて行われた。

「これらのデータは、SerpinPC が血友病患者向けに差別化された安全性プロファイルを備えたファーストインクラスの皮下投与療法となる可能性を裏付けるものであり、規制当局の審査と承認の対象となると考えています」とセンテッサ CEO のサウラブ・サハ医学博士は述べています。とプレスリリースで述べた。

「我々は、観察的フィーダー研究であるPRESent-5に被験者を登録できることに興奮しており、今年PRESent-2とPRESent-3の介入研究で投与を開始する準備を進めています」とサハ氏は述べた。

血友病は、身体が特定の血液凝固因子を十分に生成できなくなる遺伝子変異によって引き起こされます。

SerpinPC は、活性化プロテイン C と呼ばれるタンパク質を阻害することで機能し、血液凝固タンパク質であるトロンビンの生成を増加させます。 そのため、SerpinPC は、阻害剤の状態に関係なく、血友病患者の出血エピソードの予防に役立つと期待されており、また潜在的には他の出血性疾患においても役立ちます。

非盲検第 1/2a 相 AP-0101 試験 (NCT04073498) は、健康な男性と重度の血友病 A または B の男性 (阻害剤の有無にかかわらず) を対象とし、複数回に分けて実施されています。

健康なボランティアと血友病患者を対象に治療の安全性をテストした第 1 部の後、第 2 部では重度の血友病男性 23 名における SerpinPC の有効性を評価しました。

パート 2 のトップライン データでは、SerpinPC を月に 1 回皮下注射して最長 6 か月間投与すると、出血回数が最大 88% 安全に減少し、自然発生的な関節出血が最大 94% 減少したことがわかりました。

その後、これらの患者は非盲検延長段階（パート 3 および 4）に進むよう招待されました。 パート 3 では、22 人の男性に 60 mg の SerpinPC を月に 1 回、ほぼ 1 年間投与しました。 パート 4 では、22 人の男性のうち 21 人に 1.2 mg/kg の SerpinPC を 2 週間に 1 回、約 6 か月間投与しました。

パート 3 とパート 4 にわたる 18 か月間で、SerpinPC は安全であり、潜在的に危険な血栓を引き起こさず、研究開始時に見られたものと比較して出血率が大幅に減少したことが判明しました。

第 5 部では、第 4 部を完了した参加者に、同じ 1.2 mg/kg 用量の SerpinPC を 2 週間ごとに 1 年間投与します。 Centessa は、今年の科学会議でこれらのデータを共有する予定です。

PRESent-2も複数回に分けて実施します。 最初の部分では、参加者は約 6 か月間、毎週、2 週間、または 4 週間ごとに 1.2 mg/kg の SerpinPC を投与されます。 パート 2 では、すべての参加者がさらに 6 か月間、最も有益な用量を摂取します。