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Jul 11, 2023

眼科用に再製剤化された抗がん剤に対する初期の熱意

by Charles Bankhead, MedPage Today 上級編集者 2023年8月2日 シアトル -- 再配合された抗がん剤を含む眼内インプラントは、視力を維持し、網膜の肥厚を最長1年間安定化

Charles Bankhead、MedPage Today 上級編集者、2023 年 8 月 2 日

シアトル -- ここで報告された小規模な研究によると、再配合された抗がん剤を含む眼用インプラントは、血管新生性加齢黄斑変性症（nAMD）の治療負担を劇的に軽減しながら、視力を維持し、網膜の肥厚を最長1年間にわたって安定させた。

アキシチニブ（Inlyta）を含む OTX-TKI インプラントと隔月のアフリベルセプト（Eylea）はどちらも、52 週間の時点で最良矯正視力（BCVA）が 1 ～ 2 文字改善し、平均中心下視野厚（CSFT）が 1.5 増加しました。インプラントによる減少は約 20 μm でしたが、硝子体内アフリベルセプトによる減少は約 2 μm であり、臨床的には重要ではありません。

生体吸収性インプラントを受けた患者は、アフリベルセプト治療と比較して治療負担が89%軽減されたと、サンタバーバラにあるCalifornia Retina ConsultantsのRobert L. Avery医師が米国網膜専門医協会（ASRS）会議で報告した。

「この研究では安全性が良好で、薬物関連の問題の兆候はないことが示されました」とエイブリー氏は述べた。 「インプラントの生体吸収は 12 か月までに完了しますが、薬物動態と薬力学を考慮すると、9 ～ 12 か月で再治療が必要になるようです。」

質問に答えて、エイブリー氏は、例えばデキサメタゾンインプラントと比較して、インプラントは患者に気づかれる可能性が低いと述べた。

「23 ゲージの針ではなく 25 ゲージの針を使用しており、より半透明です…サイズが大きく、影があまり映らないためです。」と彼は言いました。 「誰も見たことがないとは言いませんが、可能性はかなり低いと思います。」

多標的チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）であるアキシチニブは、VEGF受容体、特に「受容体の中で最も病理学的」であるVEGFR2を阻害する前臨床効力が10倍高いとエイブリー氏は述べた。 OTX-TKI は、強力な TKI と、標的を絞った持続的な薬物送達のために開発された独自の技術で作られた生体吸収性インプラントを組み合わせたものです。 このデバイスの推定薬物送達間隔は 9 ～ 12 か月です。

Avery は、インプラントと 8 週間ごとに投与される硝子体内アフリベルセプトを比較した小規模なランダム化 (3:1) 試験の結果を報告しました。 対象となる患者はすでに硝子体内抗VEGF療法を受けていた。 OTX-TKI に割り当てられた患者は、移植後 4 週間でアフリベルセプトの硝子体内単回投与を受け、その後、アフリベルセプト対照群を模倣する偽注射が行われました。

主な結果は、安全性、BCVAとCSFTの変化、および追加の抗VEGF注射の必要性でした。 追加注射の基準は、BCVA の 10 文字の損失、5 文字の損失と CSFT の 75 μm の増加、または新たな黄斑出血でした。

この研究には、nAMD罹患期間が平均18か月の合計21人の高齢患者（平均年齢76歳と84歳）が参加した。 ベースラインの平均BCVAは約70文字で、平均CSFTはOTX-TKIグループで274μm、アフリベルセプトグループで241μmでした。 各グループの患者は、過去 12 か月間で平均 8 回の硝子体内注射を受けていました。

6か月の時点で、OTX-TKIグループの患者の80％は追加の抗VEGF注射を受けていませんでした。 約4分の3は40週目でもサプリメント注射を受けていないままであり、52週目まで約60％に減少した（52週目も含めると33％）。

「これらの患者は重度の治療を受けており、そのほとんどが毎月注射を受けていた」とエイブリー氏は語った。 「その後、治療負担は 89% 劇的に軽減されました。レスキュー注射までの期間の中央値は 44 週間でした。したがって、インプラントは耐久性がありました。」

インプラント群では、薬剤に関連した眼または全身の有害事象（AE）は発生しませんでした。 1 人の患者は、4 週間目に必要なアフリベルセプト注射後に眼内炎を発症し、炎症は抗生物質で消失しました。 同じ患者は軽度の白内障を発症しましたが、回復しました。

エイブリー氏は、計画されているOTX-TKIの重要な第II/III相試験が年末までに開始される可能性があると述べた。